原料素材の由来・起源について

• ◆15世紀末頃：
  日本　野戦の負傷に治癒促進を目的に利用
• ●1596年：　　
  中国　明の薬学書「本草綱目」に「鶏子白皮」として収載
• ◆1607年：　 「
  本草綱目」が日本に伝来するとともに卵殻膜の利用が広まる
• ◆江戸時代以降の日本：＊武術の擦り傷に貼付（傷口が治癒した後の細胞に柔軟性がでて、硬くならない）
  ＊美肌の食品や化粧品の原料　＊火傷や植皮部部の創傷被覆材、人工臓器および生体材料などの研究対象

公定書情報

中国　明の「本草綱目」に鶏子白皮として収載

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食経験——————–

薬理試験情報

薬理試験①
抗炎症と軟骨保護作用 （ラット）
Mod. Rheumatol. 27: 838 (2017).

目 的	II型コラーゲン惹起関節炎ラットを用いてNEM®の関節の浮腫と炎症性バイオマーカーに与える 影響を検証。さらに膝と足首の病理検査を実施し、軟骨破壊度を評価する。
試験方法	ラットにNEM®52 mg/kg 体重/日(ヒト摂取500 mg/日相当量)を2 週間経口投与した後、Ⅱ型コラーゲン 注入により関節炎を惹起させた。さらに17日間NEM®52 mg/kgを経口投与し、健康ラット、関節炎ラット(対照) 関節炎ラット+メトトレキサート75 μg/kg/日投与と効果の比較を行った。
結 果	NEM®は対照と比べて以下の効果が認められた。 ◆ 浮腫 （足首・膝）：有意な抑制（図7) ◆ 病理検査スコア （足首・膝）：有意な低下（図8) ◆ 顕微鏡検査：軟骨の破壊と炎症の抑制確認（図9) ◆ 炎症性バイオマーカー (CTX-II、IL-1β など）：血清中濃度の有意な低下

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図9．膝関節の顕微鏡画像

対照：軟骨（濃紫色）の破壊と
関節腔（白色）の狭窄と
重篤な炎症（S）が認められる。

薬理試験②
抗炎症、鎮痛、軟骨保護作用 （ラット）
J. Nutr. Health 48: 310 （2015）.

目 的	NEM®の関節炎に対する有効性を、ヨード酢酸惹起関節炎ラットを用いて検証。 炎症性バイオマーカーの測定、軟骨の体積測定および軟骨の状態をマイクロCTにより観察 (n=7×5群）。
試験方法	ラットにNEM® 52～400 mg/kg 体重/日を6 週間、経口投与。投与開始2 週間後にラットに関節炎を惹起し、NO、PGE2、サイトカイン、MMP、CTX-II、CRP（炎症や細胞破壊で増加するタンパク）の血清中濃度と骨の状態を対照と比較した。
結 果	NEM®は対照と比較して以下の効果が認められた（*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs 対照）。 ◆NO産生：用量依存的に、また200 mg、400 mg/kg投与群において有意な抑制 （図1） ◆PGE2、IL-1β、MMP-1、MMP-9産生：用量依存的に有意な抑制 （図2、4、5） ◆CRP、CTX-II 産生：全用量で有意な抑制 （図3） ◆軟骨体積の有意な増加（図6）

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ヒト臨床試験情報

ヒト臨床試験 ①：
変形性関節炎の治療効果の検証
摂取量：500 mg/日
J. Arthritis 8: 4 (2019).

目的	「変形性膝関節症（OA)に対するNEM®の有効性および安全性」について検証する。
試験方法	二重盲検無作為化プラセボ対照多施設単クロスオーバー試験
対象	K/Lグレード2～3のOA患者の男女 166名　40歳以上の者（男性32名、女性134名）
試験期間	90日間　ただし、プラセボ群はプラセボ30日間摂取後に、NEM®60日間摂取
検査項目	WOMACスコア　（疼痛、こわばり、身体機能、総合）
臨床施設	トルコの8大学および医療センター
試験結果	表1．参照
安全性	有害事象の報告件数について、両者の群間に統計的差は認められなかった。 被験者の忍容性は概ね良好、NEM®群では、8件（9.6％）の有害事象の報告があったが、臨床医師によりいずれも重篤ではないと判断された。そのうち、3件は試験との関連性あり、未診断の卵アレルギーによるものと判断された。

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図1：WOMAC疼痛（A)およびこわばり（B)スコア

注：プラセボ群については、30日経過後にNEM^®の摂取を開始したので90日時点の結果はなし。

NEM®摂取期間	7日後		30日後
	対摂取前	対プラセボ	対摂取前	対プラセボ
WOMAC 疼痛スコア	約22％改善 P=0.001	有意差なし （図1A「7日」）	約33%改善 P< 0.001	12.3%改善 P=0.023 （図1A「30日」）
WOMAC こわばりスコア	約24%改善 P=0.004	有意な改善 P=0.034 （図1B「7日」）	約35%改善 P< 0.001	18.2％改善 P=0.001 （図1B「30日」）
WOMAC 身体機能スコア				15.2%改善 P=0.001
WOMAC 総合スコア				14.9%改善 P=0.004
可動域				有意差なし

表1：摂取7日後および30日後のWOMACスコア（対摂取前および対プラセボ）

ヒト臨床試験 ②：
予防効果の検証
摂取量：500 mg/日
Clin. Interv. Aging 13: 285 (2018).

目 的	NEM®経口摂取による運動負荷試験に対する関節保護作用の検証。
試験方法	プラセボ対照二重盲検試験	試験期間	2 週間
対 象	膝の痛みが全くない、またはめったに起こらない健常者60 名
検査項目	運動負荷試験（毎日の踏み台昇降）を実施し、尿中CTX-II濃度と 運動直後と12 時間後の痛みとこわばりを評価。

試験結果

評　価	運動直後	運動12 時間後
痛み（図13）	改善傾向	改善
こわばり（図14）	改善	改善
尿中CTX-II変化（図12） プラセボとの差	摂取1 週間後 -17.2 %	摂取2 週間後 -9.9 %

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ヒト臨床試験 ③：
変形性関節炎の治療効果の検証
摂取量：500 mg/日

対 象	膝関節または股関節に変形性関節症が原因の軽度から中程度の痛みがある方
試験方法	オープン試験
被験者数 期間	25 名 / 30 日間　　試験完了25 名	44 名 / 60 日間　　試験完了37 名
評価回数	摂取前、摂取10、30 日後 （計3 回実施）	摂取前、摂取10、30、60 日後 （計4 回実施）
試験結果	＊摂取10 日後、痛みとこわばりの有意な改善（WOMAC 図10） ＊鎮痛薬の平均使用日数の有意な減少（図11）	＊痛みと朝のこわばりの有意な改善（WOMAC） ＊医師による治療評価：有意に改善45.9 % ＊被験者による有効性評価：良好以上59.4 % (表1)
副作用の有無	試験期間中、重篤な副作用の報告はなく、NEM®の高い安全性と忍容性が確認された。
文献	Int. J. Clin. Med. 7: 169 (2016).	J. Arthritis 3: 136 (2014).

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イヌ臨床試験： 関節痛の治療効果の検証
Veterinary Med. Res. Reports 7: 113（2016）.

試験方法	多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
対 象	走歩行困難が認められるイヌ51 頭 (試験完了42 頭)
試験食品	NEM®群…NEM®13.5 mg/kg/日（ヒト摂取500 mg/日 相当量） プラセボ群…賦形剤　経口投与
試験期間	6 週間
評 価	イヌ簡易疼痛評価（CBPI）、走歩行時の困難度評価（VCSA）、 血清中CTX-II濃度
結 果	NEM®群はプラセボ群と比較して以下の効果が認められた。 ◆ CBPI：関節痛と関節機能の有意な改善（摂取1週間後）とQOLの有意な改善（6 週間後） ◆ VCSA：改善傾向、痛みの評価の有意な改善（摂取6週間後） ◆ 血清中CTX-II変化：検査を実施した26 頭に47.9 %の低下（図15）

安全性情報

1. 安全性試験の結果を公表 　
Food Chem. Toxicol. 50: 604 (2012).

• * 細胞毒性：　
  ヒト由来上皮細胞　陰性
• * 遺伝毒性：　
  Ames 試験　陰性
• * 急性毒性：　
  ラットLD₅₀＞2 g/㎏
• * 亜慢性毒性（90日）：
  ラット 0.4 g、2 g/㎏（ヒト推奨量 500 mg/日の約10倍、50倍相当）で安全性を確認

2. 5 億食の販売実績と市販後調査：上市後10 年間以上経過、卵アレルギー以外の健康被害の報告なし

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